要挑战湮世天尊，首先需要满足特定的开启条件并理解其基本机制。该Boss的开启条件是玩家必须通关精英吕布副本，同时主线剧情推进至第82章。满足条件后，玩家在后续挑战精英吕布时，将有几率触发湮世天尊，触发后天尊会在游戏中持续存在12小时以供挑战。天尊拥有多达十个阶段形态，每个阶段都对应着不同的技能特色。
面对高难度的湮世天尊，合理的阵容配置是通关的基础。为了相对稳定地通关全部阶段，对队伍中核心位置的角色战力有明确要求，通常建议一号位战力达到1600万以上，二号位最好在2300万以上，而三号位则推荐达到2800万以上。在阵容选择上，火毒阵容对抗天尊的效果往往不佳，即便战力较高也可能在中期阶段受挫。铁桶阵容，虽然战斗节奏可能稍慢，但容错率高；突突突阵容，速度更快但偶尔存在失败风险。
战斗中应充分利用怒气技能和神兵系统来造成大量伤害并应对怪物机制。为了适应天尊多阶段的特性，提前准备多套战魂并根据情况切换是明智之举，将武将的属性调整至杀敌回怒有助于在持久战中维持技能循环。当玩家等级达到60级并解锁该玩法后，使用储存的精力食盒集中刷取精英吕布副本，以期触发天尊并进行实战练习。
天尊是少数不需要消耗精力值即可挑战的强力Boss，其掉落物包含无双战魂石等珍贵资源。奖励的获取并非简单地以胜负判定，而是根据成功通关的阶段数来计算，阶段越高，最终获得的奖励就越丰厚。对自己触发并挑战的天尊，必定可以获得挑战奖励。而通过助战方式参与其他玩家天尊挑战的，每日仅可获得一次助战奖励，此后的助战将不再有奖励产出。
