在永劫无间里想要稳稳地活到学会怎么挡下对手的攻击绝对是头等大事。这个游戏里没有传统意义上一个固定的格挡按键，它的防御机制更讲究见招拆招的博弈。游戏里的攻击分为三种架势：普通攻击、蓄力攻击（身上冒蓝光）和振刀架势（身上冒红光）。它们三者就像一个剪刀石头布的循环，普通攻击能克制振刀架势，振刀架势能克制蓄力攻击，而蓄力攻击又能反过来打破普通攻击。抵挡攻击的核心思路不是去按某个键，而是看你用什么招去应对对手的招。当你和对手同时出普通攻击，武器碰到一起就会触发拼刀，这时候双方的伤害都会大幅降低，算是互相格挡掉了。
面对敌人最常用的连续普通攻击（也就是平A），你其实有不止一种办法。最直接的就是你也出普通攻击去和他拼刀，但这需要时机抓得准。另一个更主动的办法是使用蓄力攻击，因为蓄力攻击自带的霸体效果可以硬扛住普通攻击并且不被打断，同时你的蓄力攻击打出去还能造成可观的伤害，这就算是以攻代守了。所以下次看到对方冲过来乱砍，按住鼠标键蓄个力，往往有奇效。你也要小心对方突然变招用振刀来对付你的蓄力。
接下来要重点说的就是振刀这个高端技巧了，这是专门用来对付蓝色霸体攻击的神技。当你看到对手身上或者武器开始冒蓝光，说明他正在蓄力准备放出威力强大的霸体攻击，这时候就是你振刀的好时机。操作方法是同时按下鼠标左键和右键，你的角色会做出一个特殊的架势并且身上发出红光。如果成功在对手打中你的瞬间用出，就能铛一声弹开他的武器，让他短时间内手无寸铁任你宰割，这可是反败为胜的关键。不过千万振刀架势最怕的就是普通攻击，所以别乱用。
除了用攻击招式去对抗，灵活的移动闪避也是抵挡攻击不可或缺的一部分。游戏里的闪避键（通常是Shift）配合方向键，可以让你快速向一个方向翻滚一小段距离。这个动作在闪避过程中有非常短暂的无敌时间，用来躲开敌人的单次攻击或者拉开距离再好不过了。尤其是面对一些出手很慢的蓄力大招，看准他起手的动作向后或者向侧方一个闪避，就能让他扑个空。把闪避和你的进攻打几下就闪开调整位置，会让对手很难摸到你。
