无感染区这款游戏分为白天和黑夜两个不同的阶段，在白天玩家可以派遣一支武装小队在附近的房屋里搜寻物资，包含武器食物等等。在特定的建筑中，比如说超市中，我们可以搜寻到大量的食物，在特定的位置我们则可以找到汽车，在加油站可以搜到汽油等等。
玩家可以任意创建新的小队，不过如果没有多余的武器等枪械，新建的小队只能拿着刀，战斗力非常有限。等到太阳落山时，总部会提醒玩家召回小队，这时丧尸会出来四处搜索，等到夜晚整个世界就变成了丧尸肆虐和破坏的场景了。
与丧尸的战斗是自动战斗，在游戏初期如果在街上遇到丧尸，那么基本上小队就全部嘎完了。玩家必须让小队提前进入建筑，凭借着防御工事才能够毫发无伤的杀死丧尸，当然前提是手中有枪械等远程武器。
游戏也会像其它的生存游戏一样，接受一些难民进来壮大队伍，同时我们也要为它们创建新的避难所。
在游戏中为了观察丧尸的一举一动，我们可以建造高塔。为了提供稳定的食物来源，游戏中还可以建造农田，避难所中的居民可以在农田上自由耕种，等到太阳落山时这些居民会自动回到避难所。但是在游戏中期开始丧尸也会在白天出现，它们会埋伏在附近的建筑中，所以玩家要注意保护在耕种的居民，以防在太阳落山之后丧尸距离居民非常近，造成不必要的伤亡。
游戏中还有收集木材、钢材这类资源的需要，也需要玩家实时保护这些收集钢材的人员，同样也提供了非常方便的道具，比如说上面提到的车辆。
武装小队在乘坐车辆后可以更方便快捷的去城市各处搜索物资，而且玩家可以自由操纵车辆，遇到丧尸则可以直接碾压过去。
从白天到黑夜明显分为两种游戏节奏，白天以模拟经营为主，晚上则以丧尸战斗为主。丧尸的战斗力随着天数增加不断提高，玩家必须在白天做好规划，争分夺秒的寻找物资，晚上要随时应对丧尸的进攻。
实际从游戏预告来看，游戏后期在晚上与丧尸的战斗更像是塔防游戏，需要建造防御外墙，放置哨塔，战斗想必是非常激烈的。但是可以想象，在白天的工作内容中必然有一部分是需要我们修复防御工事的。
